Die Ursachen für eine Rosai-Dorfman-Erkrankung sind bisher nicht vollständig geklärt. Es handelt sich um eine seltene Erkrankung, bei der es zu einer übermäßigen Vermehrung bestimmter Immunzellen, den sogenannten histiozytären Zellen, kommt. Es wird vermutet, dass genetische Faktoren eine Rolle spielen könnten, da in einigen Fällen familiäre Häufungen beobachtet wurden. Darüber hinaus wird auch eine mögliche Verbindung zu viralen Infektionen diskutiert, da bei einigen Patienten das Epstein-Barr-Virus nachgewiesen wurde.
Die genauen Mechanismen, die zur Entwicklung der Rosai-Dorfman-Erkrankung führen, sind jedoch noch nicht vollständig verstanden. Weitere Forschung ist erforderlich, um die genauen Ursachen und Risikofaktoren dieser seltenen Erkrankung zu identifizieren.