La letteratura disponibile sulla storia della colite ulcerosa è scarsa. Questa malattia è stata descritta per la prima volta nell'anno 640.C. I primi testi scritti da autori come Aretaeus e Sorano descritte diverse forme di diarrea non è contagiosa.Successivamente, al 1745, alcune fonti hanno detto il principe Carlo
Edoardo Stuart, pretendente giacobita al trono di Gran Bretagna come “Carlo III di Inghilterra e Scozia” aveva sofferto di un episodio di diarrea, che è migliorata con una dieta priva di latte e, probabilmente, per una riacutizzazione della Colite ulcerosa.Non è stato fino al 1859, quando la malattia è stata chiamata come la colite ulcerosa, per la prima volta dal Dottor Samuel Wilks descritto un caso di un paziente con colite ulcerosa, quindi, la scoperta della malattia è stata associata con il suo nome. L'articolo scritto dal Dr. Wilks era in realtà una lettera al “Times” e Gaceta Médica che conteneva la descrizione di un'autopsia che il Dr. Wilks era stata una giovane ragazza, Isabella, che era morto dopo settimane di diarrea. Nella lettera, è stato affermato che, nonostante il fatto che la donna aveva sofferto di un episodio di diarrea per una causa non infettiva, era morto come un risultato di prendere un veleno per provocare l'aborto.