È stata individuata da due dottori americani bek1942 e ha preso il nome da uno di loro: Harry Klinefelter. A quei tempi venne descritta solo tramite i caratteri morfologici esterni, le analisi ormonali e il comportamento.
Solo qualche anno più tardi una dottoressa inglese poté confermare con nuovi strumenti di indagine, la presenza del cromosoma X in più