In generale, l'aspettativa di vita per le persone con malattia mista del tessuto connettivo è favorevole, ma questo dipende principalmente da segni e sintomi presenti in ogni paziente. Il tasso di sopravvivenza a 10 anni dalla diagnosi della malattia è di circa 80% , infatti, alcune persone hanno periodi di remissione che durano per molti anni. Tuttavia, il 13% di coloro che sono colpiti, sembra che la malattia mista del tessuto connettivo peggiora e può causare complicazioni che può essere fatale in un periodo compreso tra i sei e i 12 anni. I pazienti con funzionalità di sclerosi sistemica o polimiosite hanno un'aspettativa di vita più impegnata. La causa più comune di morte associata con la malattia mista del tessuto connettivo è l'ipertensione muscolare.