A literatura disponível sobre a história da colite ulcerosa é escassa. Esta doença foi descrita pela primeira vez no ano de 640 a.C. Os primeiros textos escritos por autores como Aretaeus e Soranus descrevem várias formas de diarreia não contagiosa.Em seguida, em direção 1745, algumas fontes asseguraram que o príncipe Carlos
Eduardo Stuart, pretendente jacobita ao trono da Grã-Bretanha, como "Carlos III de Inglaterra e Escócia" havia sofrido um episódio de diarreia que melhorou com uma dieta sem leite e que provavelmente se tratasse de um surto de Colite ulcerosa.Não foi até 1859, que a doença foi nomeada como a colite ulcerosa pela primeira vez pelo Dr. Samuel Wilks, que descreveu um caso de um paciente com colite ulcerosa, por isso que a descoberta da doença foi associada com o seu nome. O artigo que ele escreveu o Dr Wilks era, na verdade, uma carta para o jornal "The Times" e Gazeta Médica que continha a descrição de uma autópsia, que o Dr. Wilks tinha realizado uma menina, Isabella, que morreu após semanas de diarreia com sangue. Na carta, ele afirmou que, apesar de que a mulher havia sofrido um episódio de diarreia por uma causa não-infecciosa, havia morrido como resultado de tomar um veneno para provocar o aborto.