O transtorno de despersonalização tem cura, e o seu tratamento é orientado pelo psiquiatra e psicólogo. A psicoterapia é a principal forma de tratamento, e inclui técnicas de psicanálise e terapias cognitivo-comportamental, por exemplo, que são muito importantes para controle das emoções e diminuição dos sintomas.
O psiquiatra também poderá prescrever medicamentos que ajudam a controlar a ansiedade e as alterações do humor, com medicamentos ansiolíticos ou antidepressivos, como Clonazepam, Fluoxetina ou Clomipramina, por exemplo.