¿Cuales son las causas del Síndrome De Marinesco-Sjogren?

El síndrome de Marinesco-Sjogren es un trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen SIL1, ubicado en el cromosoma 5q31. Esta condición afecta la función de las proteínas en el retículo endoplásmico, lo que provoca una degeneración multisistémica que impacta principalmente el cerebelo, los ojos y los músculos.

¿Qué causa genéticamente el síndrome de Marinesco-Sjogren?

El síndrome de Marinesco-Sjogren es causado exclusivamente por mutaciones bialélicas en el gen SIL1. Este gen codifica una proteína que actúa como un factor de intercambio de nucleótidos para la chaperona BiP, esencial para el correcto plegamiento de proteínas en el retículo endoplásmico. Cuando este proceso falla, se acumulan proteínas mal plegadas, lo que desencadena estrés celular y la muerte de células especializadas en el cerebelo y otros tejidos, definiendo así el cuadro clínico del síndrome de Marinesco-Sjogren.

¿Es el síndrome de Marinesco-Sjogren una enfermedad hereditaria?

Sí, el síndrome de Marinesco-Sjogren sigue un patrón de herencia autosómico recesivo. Esto significa que un individuo debe heredar dos copias defectuosas del gen (una de cada progenitor) para manifestar la enfermedad. Los padres de un paciente con síndrome de Marinesco-Sjogren son generalmente portadores asintomáticos, y existe un 25% de probabilidad en cada embarazo de tener un hijo afectado si ambos padres son portadores.

¿Cómo se manifiesta la patología a nivel celular?

La disfunción proteica derivada del síndrome de Marinesco-Sjogren provoca una serie de hallazgos clínicos característicos, que incluyen:

• Ataxia cerebelosa progresiva (dificultad con el equilibrio y la coordinación).


• Cataratas congénitas bilaterales, que suelen aparecer en la primera infancia.


• Debilidad muscular proximal y miopatía vacuolar.


• Retraso en el desarrollo psicomotor y, en algunos casos, discapacidad intelectual leve a moderada.


• Baja estatura y alteraciones esqueléticas.

Next steps

• Solicite una consulta con un genetista clínico para realizar pruebas moleculares del gen SIL1.


• Realice evaluaciones oftalmológicas periódicas para el manejo de las cataratas asociadas al síndrome de Marinesco-Sjogren.


• Únase a nuestra comunidad en DiseaseMaps.org, donde 9 personas con síndrome de Marinesco-Sjogren comparten sus experiencias y estrategias de manejo.

Este contenido tiene fines informativos y no sustituye el consejo, diagnóstico o tratamiento médico profesional.

Referencias

• Orphanet: Síndrome de Marinesco-Sjogren (ORPHA:560).


• NIH GARD: Genetic and Rare Diseases Information Center - Marinesco-Sjogren syndrome.


• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): #248800 Marinesco-Sjogren syndrome.


• PubMed: Artículos de revisión sobre la patofisiología del gen SIL1.