¿Cuales son las causas del Síndrome De Shwachman-Diamond?

El síndrome de Shwachman-Diamond es un trastorno genético autosómico recesivo causado principalmente por mutaciones en el gen SBDS, que desempeña un papel crucial en la maduración de los ribosomas y la síntesis de proteínas. Esta alteración genética provoca un fallo en la función del páncreas exocrino, disfunción de la médula ósea y anomalías esqueléticas que definen el cuadro clínico del síndrome de Shwachman-Diamond.

¿Qué causa genéticamente el síndrome de Shwachman-Diamond?

La causa principal del síndrome de Shwachman-Diamond es la mutación bialélica en el gen SBDS, localizado en el cromosoma 7q11. En aproximadamente el 90% de los casos, se identifica esta anomalía. Recientemente, se ha descubierto que mutaciones en otros genes, como DNAJC21 o EFL1, también pueden causar un fenotipo clínico similar al síndrome de Shwachman-Diamond. Estos genes son esenciales para la biogénesis de los ribosomas, y su mal funcionamiento impide que las células, especialmente las de la médula ósea y el páncreas, se dividan y funcionen correctamente.

¿Cómo se hereda el síndrome de Shwachman-Diamond?

El síndrome de Shwachman-Diamond sigue un patrón de herencia autosómico recesivo. Esto significa que una persona debe heredar dos copias mutadas del gen (una de cada progenitor) para manifestar la enfermedad. Los padres de un niño con síndrome de Shwachman-Diamond son generalmente portadores asintomáticos del gen mutado, lo que implica un riesgo del 25% de recurrencia en cada embarazo subsiguiente.

¿Qué sistemas corporales afecta principalmente?

La disfunción celular derivada de estas mutaciones impacta múltiples órganos. Los hallazgos clínicos más frecuentes incluyen:

• Insuficiencia pancreática exocrina (presente en la mayoría de los pacientes desde la infancia temprana).


• Neutropenia cíclica o crónica, que aumenta el riesgo de infecciones recurrentes.


• Anomalías esqueléticas, como displasia metafisaria.


• Retraso en el crecimiento y baja estatura.


• Mayor susceptibilidad a desarrollar síndromes mielodisplásicos o leucemia mieloide aguda.

Next steps

• Solicite una interconsulta con un hematólogo y un gastroenterólogo pediátrico especializados en enfermedades raras.


• Realice una asesoría genética completa para comprender los riesgos de recurrencia familiar.


• Únase a la comunidad de DiseaseMaps.org, donde 14 personas con síndrome de Shwachman-Diamond comparten sus experiencias y recursos.

Este contenido tiene fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional; siempre consulte a su equipo de salud para decisiones clínicas.

References

• NIH Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): Shwachman-Diamond syndrome.


• Orphanet: Shwachman-Diamond syndrome (ORPHA:816).


• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): #260400 (SBDS).


• Shwachman-Diamond Syndrome Foundation (SDSF).