El primer caso clínico de TMAU fue descrito en 1970 en la revista médica The Lancet pero las referencias literarias se remontan a varios cientos de años. La obra La tempestad, del autor inglés William Shakespeare, describe al descastado Calibán de la siguiente manera: "Él huele como a pescado; un tremendamente antiguo y oloroso pescado...". El folclor hinduista, contenido en la historia épica Majabhárata (compuesta alrededor del siglo III a. C.), describe a una doncella pescadora, la madre de Viasa, que "creció para convertirse en una muchacha bella y justa, pero un olor a pescado siempre la envolvía". También existe un relato del psiquiatra Sigmund Freud llamado "El sueño de Irma" en su obra La interpretación de los sueños en donde Freud tiene un sueño con trimetilamina.