¿Qué es el Síndrome de Wolfram?
Descripción del Síndrome de Wolfram. Aquí puedes ver la definición del Síndrome de Wolfram y conocer en qué consiste.
El síndrome de Wolfram es un trastorno neurodegenerativo raro, de origen genético, que se caracteriza principalmente por la combinación de diabetes mellitus insulinodependiente y diabetes insípida, junto con atrofia óptica y sordera neurosensorial. Esta condición, a menudo denominada DIDMOAD por sus siglas en inglés, es progresiva y requiere un enfoque multidisciplinario para gestionar sus complejos síntomas multisistémicos.
¿Qué causa el síndrome de Wolfram?
El síndrome de Wolfram es causado por mutaciones en el gen WFS1 (y más raramente en el gen CISD2), los cuales proporcionan instrucciones para crear proteínas esenciales para el funcionamiento de las mitocondrias y el retículo endoplásmico dentro de las células. Cuando estas proteínas no funcionan correctamente, las células, especialmente las del páncreas y el sistema nervioso central, sufren un estrés severo que conduce a su muerte prematura. Se estima que la prevalencia del síndrome de Wolfram es de aproximadamente 1 caso por cada 500,000 a 770,000 personas en la población general, aunque es probable que existan casos subdiagnosticados.
¿Cuáles son los síntomas principales del síndrome de Wolfram?
La progresión del síndrome de Wolfram suele comenzar en la infancia o la adolescencia. Los síntomas suelen aparecer en un orden secuencial, aunque esto puede variar significativamente entre pacientes:
- Diabetes mellitus: Suele ser el primer signo, apareciendo generalmente antes de los 15 años.
- Atrofia óptica: Pérdida progresiva de la visión que suele manifestarse poco después de la diabetes.
- Diabetes insípida: Incapacidad de los riñones para concentrar la orina, causando sed excesiva y micción frecuente.
- Sordera neurosensorial: Pérdida de audición que afecta a aproximadamente el 65% de los pacientes.
- Complicaciones neurológicas: Pueden incluir ataxia, problemas de equilibrio, neuropatía periférica y disfunción del tronco encefálico.
¿Cómo se diagnostica y se hereda esta condición?
El diagnóstico del síndrome de Wolfram se basa en la presentación clínica de los síntomas cardinales y se confirma mediante pruebas genéticas moleculares que identifican variantes patogénicas en el gen WFS1. En cuanto a su herencia, el síndrome de Wolfram sigue un patrón de herencia autosómico recesivo. Esto significa que un individuo debe heredar dos copias del gen mutado (una de cada progenitor) para desarrollar la enfermedad. En la comunidad de DiseaseMaps.org, 59 personas con síndrome de Wolfram comparten sus experiencias, lo que subraya la importancia del apoyo entre pares para quienes enfrentan este diagnóstico complejo.
¿Cuál es el impacto psicológico del síndrome de Wolfram?
Vivir con una enfermedad crónica y neurodegenerativa conlleva un impacto emocional profundo. Los pacientes y cuidadores a menudo enfrentan ansiedad ante la incertidumbre de la progresión de los síntomas. Es fundamental integrar el apoyo psicológico desde el momento del diagnóstico para desarrollar estrategias de afrontamiento y mejorar la calidad de vida, enfocándose en la resiliencia y la adaptación a los cambios funcionales.
Next steps
- Consultar a un endocrinólogo y a un neurólogo con experiencia en enfermedades neurodegenerativas raras.
- Realizar pruebas genéticas confirmatorias a través de un centro de genética médica especializado.
- Unirse a la comunidad de DiseaseMaps.org para conectar con otros 59 miembros que viven con el síndrome de Wolfram.
- Participar en registros de pacientes y mantenerse informado sobre los ensayos clínicos actuales que investigan terapias para el estrés del retículo endoplásmico.
Descargo de responsabilidad médica: Este contenido tiene fines informativos únicamente y no sustituye el consejo, diagnóstico o tratamiento médico profesional.
References
- Orphanet: Síndrome de Wolfram (ORPHA:901).
- NIH Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center: Wolfram syndrome.
- OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): Wolfram Syndrome 1 (WFS1).
- The Snow Foundation: Información y recursos de apoyo para la investigación del síndrome de Wolfram.
El Síndrome de Wolfram (SW) es un trastorno genético autosómico y recesivo (4p). Se caracteriza por una diabetes mellitus juvenil, diabetes insípida, atrofia del nervio óptico, pérdida auditiva y neurodegeneración (Urano, 2016). De ahí que a este síndrome también se le conozca con el acrónimo de DIDMOAD o DIDMAOS (Esteban y Gómez, 2006). Este síndrome es considerado una enfermedad rara puesto que se estima que afecta a 1 de cada 55.000-770.000 personas (Karzon, et al., 2018) siendo la frecuencia de portadores de 1/354 (Barrett, et al., 1995). La prevalencia en España se estima que puede ascender a 1:1.000.000 (Esteban, et al., 2018).
El SW cursa de manera variable, de hecho algunas de las personas afectadas pueden desarrollar, sumado a las entidades características del síndrome, hipopituitarismo, neuropatía periférica, enfermedad psiquiátrica, problemas en el tracto urinario, infertilidad, aleraciones mestruales en la mujeres e hipogonadismo en los varones, o síntomas propios de la neurodegeneración del sistema nervioso central como son la ataxia ceberebelosa y la demencia (Esteban y Gómez, 2006; Toppings, et al., 2018).
El diagnóstico es principalmente clínico siendo el estudio genético una herramienta para confirmar. La coexistencia de diabetes mellitus antes de los 16 años y atrofia óptica en la infancia debe de hacernos sospecha de la posible existencia de Síndrome de Wolfram.
La etiología del SW consiste en numerosas mutaciones genéticas del gen WFS1, (OMIM: 222300) ubicado en el cromosoma 4 (4p16.1). De hecho, se han identificado más de 230 mutaciones de este gen WFS1 (Qian, et al., 2015). A su vez, otro gen, denominado CISD2 (4q24), ha sido identificado como elemento causal de una tipología diferente del SW, denominada Síndrome de Wolfram 2 (OMIM: 604928). En esta variedad también se produce atrofia óptica, diabetes mellitus, sordera y neurodegeneración, pero no se produce diabetes insípida (Rigoli y Di Bella, 2012). El gen WFS1 codifica la wolframina (WFS1; OMIM: 606201), una proteína integral de la membrana del retículo endoplásmico de 890 aminoácidos que se expresa predominantemente en páncreas, cerebro, corazón y músculo (Rigoli, et al., 2011). Esta proteína participa en la regulación de la homeostasis del calcio intracelular modulando los niveles de calcio en el retículo endoplásmico (Takei, et al., 2006; Rigoli, et al., 2011). La disfunción del retículo endoplasmático de las células beta-pancreáticas, productoras de insulina, puede inducir apoptosis celular y el consiguiente déficit de secreción de la hormona, característico de la diabetes mellitus. Otras investigaciones han mostrado que las mutaciones en WFS1 también generan deficiencias en el funcionamiento de la Na/K ATPasa (Zatyka, et al., 2008). Este hecho podría explicar la pérdida de audición característica del síndrome, al producirse una alteración en la circulación de potasio en el oído interno. Este problema sería resultado de la interrupción en la interacción entre una de las subunidades de la wolframina (concretamente la b1) y la Na/K ATPasa (Rigoli, et al., 2011).
Como ya hemos indicado antes, también se ha descubierto la presencia de mutaciones en el gen CISD2 el cual codifica la proteína ERIS (endoplasmic reticulum intermembrane small protein), la cual también está localizada en el retículo endoplasmático (Rigoli y Di Bella, 2012, Amr, et al., 2007). ERIS es una proteína muy conservada evolutivamente y, de manera semejante a la wolframina, también está relacionada con la dinámica del calcio en el lumen del retículo endoplasmático (Solovyova, et al., 2002).
No obstante, y pese a estas nociones genéticas preliminares, las numerosas mutaciones genéticas que confluyen en este síndrome provoca que resulte complicado establecer una correlación clara genotipo-fenotipo (López, et al., 2013). De hecho, tal y como indican Asanad, et al. (in press), SW comparte características con afecciones mitocondriales tales como la neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON, por sus siglas en inglés). Ello sugiere que existen etiologías complementarias relacionadas con las disfunciones mitocondriales y el ADN mitocondrial se relaciona también con la patofisiología del Síndrome de Wolfram.
Por todo ello es imprescindible ofrecer un enfoque biopsicosocial en las enfermedades poco frecuentes y, en concreto, en el Síndrome de Wolfram. En este sentido sería conveniente una atención coordinada de carácter multidisciplinario compuesta por Endocrinólogos, Neurólogos, Nefrólogos, Urólogos, Ginecólogos, Oftalmólogos, Otorrinolaringólogos, Pediatras, Psiquiatras, Trabajadores Sociales, Psicólogos sin olvidar el papel fundamental del médico de familia para coordinar todo este equipo y atender los requerimientos de las familias (Esteban, et al., 2015).
Publicado 14 may 2019 por Juan 355
