¿Cuales son las causas del Cadasil Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante Con Infarto Subcortical Y Leucoencefalopatía?

La CADASIL (Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infarto Subcortical y Leucoencefalopatía) es causada por mutaciones en el gen NOTCH3, ubicado en el cromosoma 19, que provocan la acumulación de proteínas anormales en las paredes de los vasos sanguíneos pequeños del cerebro. Esta condición genética afecta la integridad vascular, lo que conduce a infartos subcorticales recurrentes y un deterioro progresivo de la sustancia blanca cerebral.

¿Cómo se hereda la CADASIL?

La CADASIL sigue un patrón de herencia autosómico dominante. Esto significa que basta con heredar una copia del gen mutado de uno de los padres para desarrollar la enfermedad. Cada hijo de una persona afectada tiene un 50% de probabilidades de heredar la mutación del gen NOTCH3, independientemente del sexo del descendiente.

¿Qué sucede a nivel celular en la CADASIL?

La mutación en el gen NOTCH3 es responsable de la formación de depósitos granulares osmiófilos en la membrana basal de las células del músculo liso vascular. Este proceso desencadena una serie de eventos degenerativos que comprometen la microcirculación cerebral:

• Degeneración progresiva de las células del músculo liso en los vasos sanguíneos.


• Engrosamiento de las paredes arteriales que reduce el flujo sanguíneo cerebral.


• Daño crónico a la sustancia blanca (leucoencefalopatía) debido a la hipoperfusión.


• Aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

¿Por qué la CADASIL causa infartos cerebrales?

A diferencia de los accidentes cerebrovasculares tradicionales causados por coágulos externos, los infartos en la CADASIL son el resultado de la patología propia de los pequeños vasos sanguíneos cerebrales. El deterioro de la pared vascular provoca una isquemia crónica, lo que explica por qué muchas personas con CADASIL presentan migrañas con aura, trastornos cognitivos y episodios de ictus a edades relativamente tempranas (habitualmente entre los 30 y 50 años).

¿Cuántas personas comparten esta experiencia?

Entendemos que el diagnóstico puede generar incertidumbre. Actualmente, 57 personas con CADASIL han compartido su experiencia en la plataforma de DiseaseMaps.org, formando una comunidad de apoyo vital para quienes navegan esta realidad.

Next steps

• Solicite una consulta con un neurólogo especializado en enfermedades neurovasculares o un genetista clínico.


• Considere el asesoramiento genético para comprender los riesgos familiares asociados a la CADASIL.


• Únase a grupos de apoyo de pacientes para compartir estrategias de manejo de síntomas.


• Mantenga un control estricto de los factores de riesgo vascular, como la presión arterial y el colesterol.

Descargo de responsabilidad: Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo, diagnóstico o tratamiento médico profesional.

Referencias

• Orphanet: Arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (ORPHA:136).


• NIH Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): CADASIL.


• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): NOTCH3 gene; #600276.


• The CADASIL Foundation: Recursos para pacientes y familias.