¿Cuales son las causas del Síndrome De Freeman-Sheldon?

El síndrome de Freeman-Sheldon es un trastorno genético poco frecuente, clasificado como una forma de artrogriposis múltiple congénita distal, causado principalmente por mutaciones en el gen MYH3. Estas alteraciones genéticas afectan la formación de las proteínas contráctiles en los músculos esqueléticos, lo que resulta en las características contracturas articulares y rasgos faciales distintivos típicos de esta condición.

¿Qué causa genéticamente el síndrome de Freeman-Sheldon?

El síndrome de Freeman-Sheldon es provocado por variantes patogénicas en el gen MYH3, ubicado en el cromosoma 17. Este gen codifica la cadena pesada de la miosina embrionaria. Cuando este gen no funciona correctamente, el desarrollo muscular fetal se ve alterado, lo que conduce a la rigidez articular y a la apariencia facial característica, a menudo descrita como una "cara de silbador".

¿Cómo se hereda el síndrome de Freeman-Sheldon?

La mayoría de los casos de síndrome de Freeman-Sheldon se heredan de forma autosómica dominante. Esto significa que una sola copia del gen mutado es suficiente para causar la enfermedad. Sin embargo, también se han documentado casos con herencia autosómica recesiva, donde ambos padres son portadores asintomáticos. En muchos pacientes, la mutación ocurre de manera "de novo", es decir, aparece por primera vez en el individuo sin antecedentes familiares previos.

¿Qué características definen a este síndrome?

El síndrome de Freeman-Sheldon se manifiesta a través de un espectro de signos clínicos que pueden variar en severidad entre los pacientes:

• Contracturas articulares fijas (camptodactilia, pies zambos y escoliosis).


• Boca pequeña con labios fruncidos o prominentes.


• Puente nasal aplanado y narinas pequeñas.


• Paladar hendido o arqueado.


• Dificultades respiratorias y de alimentación en etapas tempranas.

En DiseaseMaps.org, 32 personas con síndrome de Freeman-Sheldon han compartido sus experiencias, lo que ayuda a nuestra comunidad a entender mejor la variabilidad clínica de esta condición.

Next steps

• Solicite una evaluación con un genetista clínico para confirmar el diagnóstico mediante pruebas moleculares del gen MYH3.


• Consulte a un equipo multidisciplinario que incluya ortopedistas, fisioterapeutas y especialistas en terapia del habla.


• Únase a grupos de apoyo en DiseaseMaps.org para conectar con otras familias afectadas por el síndrome de Freeman-Sheldon.

Descargo de responsabilidad: Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo, diagnóstico o tratamiento médico profesional.

References

• NIH Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): Freeman-Sheldon syndrome.


• Orphanet: Rare disease database (ORPHA:345).


• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): #193700 Freeman-Sheldon Syndrome.


• PubMed: Clinical and genetic studies on MYH3-related disorders.