¿Cuales son las causas de la Deleción 22q13 / Phelan-McDermid?

El síndrome de deleción 22q13, también conocido como síndrome de Phelan-McDermid, es causado por la pérdida de material genético en el extremo terminal del cromosoma 22, específicamente en la región q13.3. Esta alteración genética provoca una haploinsuficiencia del gen SHANK3, el cual es fundamental para la formación y función de las sinapsis neuronales, dando lugar a los síntomas neuroconductuales característicos del síndrome de Phelan-McDermid.

¿Qué mecanismos genéticos provocan el síndrome de Phelan-McDermid?

La causa principal de la deleción 22q13 / Phelan-McDermid es una deleción de novo (nueva en el individuo) en el brazo largo del cromosoma 22. En la gran mayoría de los casos, esta pérdida ocurre durante la formación de los gametos de los padres o en las primeras etapas del desarrollo embrionario. El gen SHANK3, localizado en esta región, actúa como un andamio proteico esencial en las conexiones entre neuronas. Cuando falta una copia funcional de este gen en la deleción 22q13 / Phelan-McDermid, el desarrollo cerebral se ve afectado, lo que explica la discapacidad intelectual y la ausencia o retraso severo del lenguaje que presentan nuestros pacientes.

¿Cómo se diagnostica la causa genética de esta condición?

El diagnóstico clínico de la deleción 22q13 / Phelan-McDermid requiere confirmación mediante pruebas citogenéticas avanzadas. Dado que las deleciones pueden ser muy pequeñas y pasar desapercibidas en un cariotipo convencional, los genetistas suelen utilizar técnicas de alta resolución. Las metodologías más utilizadas incluyen:

• Cariotipo de alta resolución: Útil si la deleción es lo suficientemente grande para ser visualizada.


• Microarray cromosómico (CMA): Es el estándar de oro para detectar la deleción 22q13 / Phelan-McDermid al identificar con precisión el tamaño y los genes involucrados en la pérdida.


• Secuenciación de genes específicos: Se emplea cuando se sospecha una mutación puntual en el gen SHANK3 en lugar de una deleción visible.

¿Es la deleción 22q13 / Phelan-McDermid una condición hereditaria?

En la mayoría de los casos, la deleción 22q13 / Phelan-McDermid ocurre de manera esporádica, lo que significa que no se hereda de los padres. Sin embargo, en un pequeño porcentaje de casos, uno de los progenitores puede portar una translocación balanceada (donde material genético ha cambiado de lugar pero no se ha perdido) que se vuelve desbalanceada al pasar a la descendencia. Por esta razón, es fundamental que, tras el diagnóstico, se realicen estudios genéticos a ambos padres para determinar el riesgo de recurrencia en futuros embarazos.

¿Existe apoyo para las familias afectadas?

Entender la causa genética es solo el primer paso en un camino complejo. Actualmente, en DiseaseMaps.org, 35 personas con deleción 22q13 / Phelan-McDermid han compartido sus experiencias, creando una red de apoyo invaluable para quienes recién reciben el diagnóstico. Conectar con otras familias ayuda a navegar mejor las implicaciones de vivir con el síndrome de Phelan-McDermid y a encontrar recursos terapéuticos adecuados.

Next steps

• Solicite una consulta con un asesor genético para comprender los resultados de sus pruebas moleculares.


• Realice un estudio de cariotipo a ambos progenitores para descartar translocaciones parentales.


• Únase a la comunidad de DiseaseMaps.org para compartir experiencias con otras 35 familias que comprenden los desafíos del síndrome de Phelan-McDermid.


• Consulte con un neurólogo pediátrico especializado en trastornos del neurodesarrollo para gestionar el seguimiento multidisciplinario.

Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo, diagnóstico o tratamiento médico profesional; consulte siempre a su médico para cualquier duda sobre su salud o la de sus familiares.

References

• Orphanet: Phelan-McDermid syndrome (ORPHA: 2814).


• NIH Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): Phelan-McDermid syndrome.


• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): Phelan-McDermid Syndrome; PHMDS.


• Phelan-McDermid Syndrome Foundation (PMSF): Recursos educativos y guías clínicas.